В настоящей работе с высоким выходом синтезированы 13-амидные производные хлорина е6 с аминогруппами, присоединенными к хлориновому циклу мостиками различной длины. Для формирования амидной связи в положении 13 была использована реакция нуклеофильного замещения при карбонильном атоме углерода в положении 13(1) метилфеофорбида (а) с участием этилендиамина и гексаметилендиамина в качестве нуклеофилов.
Показано, что при действии на метилфеофорбид (а) этилендиамина происходит не только раскрытие экзоцикла, но и амидирование сложноэфирных групп образующегося амида хлорина е6, причем в реакцию сначала вступает сложноэфирная группа в положении 17. Более высокую реакционную способность сложноэфирной группы в положении 17 можно объяснить ее меньшей стерической затрудненностью.
Полученные данные позволили предложить простой способ синтеза амидных производных хлорина е6, содержащих в молекуле две и три амино-группы. Впервые синтезированы хлорины, содержащие на периферии хлоринового цикла один или два фрагмента биологически активного дитерпеноида изостевиола, присоединенных к макроциклу мостиками различной длины. Введение изостевиольного фрагмента было осуществлено при помощи реакции ацилирования амино- и гидроксихлоринов хлорангидридом изостевиола. Показана возможность дальнейшей модификации изостевиольного фрагмента, присоединенного к хлориновому макроциклу. Кроме того, синтезированы новые производные хлорина е6, содержащие в молекуле карборановый фрагмент.
Для введения карборанового фрагмента была использована реакция алкилирования амино- и гидроксигрупп, полученных 13- амидов хлорина е6 действием соответствующего карборанилтрифлата. Осуществлено деборирование карборанового фрагмента одного из синтезированных соединений и получено соответствующее нидо-производное.
Сопоставление результатов проведенных химических модификаций различных амино- и гидроксихлоринов показывает, что при проведении реакций алкилирования и ацилирования наилучшие результаты дает использование амино-группы. В частности, с использованием реакций одновременно двух амино-групп удается ввести на периферию хлоринового цикла два изостевиольных фрагмента. Интересно, что реакционная способность амино-группы зависит от длины мостика, которым она присоединена к хлориновому макроциклу: удлинение спейсера во всех исследованных реакциях приводит к понижению выходов целевых продуктов.
С использованием реакций экзоцикла и пропионатного заместителя синтезирован ряд новых хлоринов с винильной группой, удаленной от макроцикла мостиками различной длины.
Синтезированные в настоящей работе соединения являются потенциальными ФС для терапии онкологических и вирусных заболеваний (хлорины, содержащие на периферии хлоринового цикла один или два фрагмента дитерпеноида изостевиола); препаратами для совместного применения ФДТ и Б-НЗТ злокачественных новооб- разований (производные хлорина е6, содержащие карборановый фрагмент); мономерами для синтеза полимер- ных ФС для фотодинамической стерилизации крови (хлорины, содержащие на периферии макроцикла винильную группу, присоединенную мостиками различной длины).
1. Кучин А.В., Ольшевская В.А., Мальшакова М.В., Бе- лых Д.В., Петровский П.В., Иванов О.Г., Штиль А.А., Калинин В.Н. // Докл. акад. наук. 2006. Т. 409 (4). С. 493.
2. Мальшакова М.В., Белых Д.В., Корочкина М.Г., Ка- таев В.Е., Кучин А.В. Синтез коньюгатов на основе хлориновых и изостевиольных строительных блоков // Тезисы докладов IV Всероссийской научной конфе- ренции «Химия и технология растительных ве- ществ». Сыктывкар, 2006. С. 118.