Материал взят с: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v7/papers/khmelevsky_v7.htm

Автор: Хмелевский Е.В., Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий, г. Москва.

"Современное состояние и перспективы нейтронзахватной лучевой терапии"

   Лучевая терапия, в которой нуждается не менее 65-70% всех больных злокачественными новообразованиями, остается до настоящего времени, пожалуй, самым востребованным методом противоопухолевого лечения. В свою очередь, одним из наиболее перспективных, но, одновременно, и наиболее сложных ее вариантов является нейтронзахватная лучевая терапия (НЗТ), уже в течение полувека с громадным трудом пробивающая себе дорогу в клиническую практику.

   В основе НЗТ лежит неодинаковая вероятность инициации ядерных реакций при взаимодействии тепловых нейтронов с атомами, характеризующимися различным сечением захвата. К числу атомов, обладающих существенно бoльшим сечением захвата, чем у составляющих основу животных тканей 12С, 14N, 16O, Н, относятся, наряду с прочими, стабильные изотопы 10B, 7Li, 157Gd. Особенностью реакции нейтронного захвата 10В(n,α) 7Li является образование высокоэнергетической α-чаcтицы (4He), отличающейся высокой ЛПЭ и величиной пробега в ткани порядка 5-9 мкм, сопоставимой с размером клеточного ядра. Все это и создает значительный риск повреждения лишь непосредственно в зоне локализации атома бора. Таким образом, селективная доставка атомов 10B к опухоли позволяет, после воздействия тепловыми нейтронами, рассчитывать на локальное повреждение только самой мишени.

   Начиная с пятидесятых годов прошлого века – времени первых попыток клинической реализации НЗТ с помощью соединений бора (БНЗТ), проблема селективной доставки 10B к мишени и по сегодняшний день остается, основной, хотя и далеко не единственной.

   Среди соединений бора на настоящий момент наиболее полно исследованы в клинических условиях боркаптат или борный сульфгидрил (BSH – Na2B12H11SH) и L-p-борфенилаланин (ВРА).

БНЗТ при мультиформной глиобластоме.

   Мультиформная глиобластома – опухоль с крайне неблагоприятным прогнозом. Первые обнадеживающие результаты применения БНЗТ с BSH при глиобластоме были получены Н.Hatanaka c коллегами в Японии. Так 5-ти и 10-летняя выживаемость по данным Y.Nakagava и соавт. составила 10,4% и 5,7%, соответственно, что заметно лучше, чем после стандартного фотонного облучения. На настоящий момент эти авторы имеют наиболее значительный опыт лечения: более 200 пациентов, начиная с 1968г. Еще около 150 больных пролечено с середины 90-х годов прошлого века в шести центрах США и Европы, причем в большинстве случаев с применением уже ВРА. Несмотря на ограниченное количество клинических наблюдений и отсутствие стандартных протоколов лечения исследователям удалось сделать определенные выводы. Так, у больных переживших 3-х летний срок, эффективная доза на зону опухолевого ложа, полученная собственно в результате реакции 10В(n,α)7Li составила 15,6 ±3,1Гр, тогда, как у не переживших - 9,5 ±5,9Гр.

   Специалистам из Брукхевенской национальной лаборатории (BNL) и Массачусетского технологического института/Гарвардского университета, серьезно усовершенствовавшим методику БНЗТ, применявшим ВРА и многопольные нонкопланарные варианты облучения надтепловыми нейтронами, тем не менее, не удалось получить выживаемость выше, чем при конвенциальной фотонной терапии. Однако авторы отметили более высокое качество жизни пациентов после БНЗТ.

   Сравнимую с данными BNL годичную выживаемость (~60%) при использовании похожего режима введения ВРА (250мг/кг в/в в течении 2-х часов) констатировали в Хельсинском исследовании. Следующей целью этой группы является эскалация дозы ВРА до 500мг/кг.

   Наиболее агрессивный подход предложен в исследовании J.Capala c соавт., выполненном на Шведском Stadsvik Medical AB реакторе. Двухпольное облучение надтепловыми нейтронами проводили после 6-ти часовой в/в инфузии 900мг/кг ВРА. Средние дозы на мозг при таком режиме оказались ниже, чем в исследовании BNL – 3-6 Гр-экв., а максимальная доза аналогичной - <15Гр-экв. Достигнутая у 17 больных средняя продолжительность жизни оказалась наиболее высокой среди опубликованных результатов – 18мес.

   Несмотря на то, что эффективность реакций нейтронного захвата выше при использовании тепловых нейтронов (En<0,5eV), очень низкая проникающая способность существенно ограничивает возможность их клинического применения. Сегодня предпочтение отдается надтепловым нейтронам (0,5eV< En<10keV). Приемлемое качество подобных нейтронных пучков с соответствующим уровнем коллимации, размерами терапевтической апертуры и необходимой плотностью потока нейтронов (желательно не менее 2-3х109n/см2) в зоне позиционирования пациента обеспечивает пока лишь очень небольшое число ядерных реакторов, расположенных, как правило, в крупных исследовательских центрах, вдали от специализированных медицинских учреждений. Необходимо создание компактных специализированных источников нейтронов для НЗТ, что, несомненно, обеспечит возможности для более масштабных клинических исследований и, в целом, повысит привлекательность этого пока еще очень сложного в реализации варианта терапии. Один из способов решения проблемы, заключается, возможно, в использовании ускорительных нейтронов. Весьма вероятно, что первыми образцами ускорительной техники, пригодными для БНЗТ могут стать линейный ускоритель Dinamitron в университете Бирмингема, ускоритель в Альбукерке, сконструированный LINAC Sistems Inc. или установка на базе сильноточного ускорителя КГ-2,5, создающаяся совместно ГНЦ РФ-ФЭИ и МРНЦ РАМН в Обнинске.