Источник Тезисы докладов 13-го межгосударственного семинара «Обратимое присоединение молекулярного кислорода комплексами металлов». – Донецк, 1993.
В выяснении механизма связывания и расщепления ДНК комплексами, металлов и создании специфических реагентов, оказывающих направленное воздействие на ДНК, весьма перспективным является использование комплексных соединений кобальта. Данного типа комплексы представляет интерес и в плане широкого спектра их биологической активности. Являясь элективными катализаторами окисления органических субстратов молекулярным кислородом, комплексные соединения кобалъта(II) должны проявлять нуклеазную активность по аналогии c комплексами железа и меди, в механизме действия которых указывается на способность данных комплексов катализировать образование активных кислородных частиц (02-, H202, ОН) в присутствии О2 и восстанавливающего агента. Целью данного исследования явилось изучение влияния оксигенированного дифенантролинового комплекса кобальта [(Cophen2)2O2OH](NO3)3· 8H2O на параметры роста аоцитной карциномы Эрлиха и меланомы B-I6. В эксперименте с асцитной карциномой Эрлиха перевивку осуществляли внутрибрюшинным введением лабораторным мышам массой 20 – 23 г асцитической жидкости в объеме 0,5 мл, содержащей 100 – 150 тыс. опухолевых клеток, взятой на 7-е сутки роста опухоли. Комплекс кобальта вводили внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг, начиная с 3-х суток после перевивки опухоли в течение четырех суток. В эксперименте с трансплантируемой меланомой B-I6 исследовали воздействие препарата вводимого внутрибрюшинно мышам С57Вl в дозе 20 мг/кг в течение 7 суток, начиная с третьих суток после трансплантации. Противоопухолевый эффект в эксперименте с аоцитной опухолью оценивали по динамике нарастания объема асцита и количества клеток в опухоли в 1 мм жидкости; в эксперименте с меланомой B-I6 – по динамике средних диаметров опухоли. Группе контрольных животных вводили физраствор. При работе с асцитом количество клеток регистрировали в камере Горяева, а интенсивность спонтанной хемилюминесцентной (СХЛ) асцитической жидкости исследовали на серийном хемилюнометре ХЛЖЦ – O1 производства ПО им. С.П.Королева. В результате проведенных исследований с асцитной карциномой Эрлиха установлено, что четырехкратное внутрибрюшинное введение препарата приводит к существенному уменьшению объема асцигической жидкости на 11-е сутки после перевивки и количества клеток в 1 мм экссудата о 4,17·107 до 2,83·107 клеток. Интенсивность СХЛ суспензии опухолевых клеток (при равной концентрации клеток в жидкости) под влиянием препарата снизилась с 24 до 13 с-1. В эксперименте с меланомой B-I6 сравнивалась противоопухолевая эффективность схем лечения с введением препарата в разовых дозах 10 и 20 мг/кг (суммарно соответственно 100, 200 мг/кг). Препарат вводили внутрибрюшинно, начиная о появления определяемого опухолевого узла в течение двух недель. В первой серии экспериментов наблюдалась достоверная задержка темпа роста опухоли (индекс торможения – 38 – 45%). С увеличением дозы препарата вдвое тормозящий эффект возрос (индекс торможения – 58 – 63%), Полученные данные являются предварительными и характеризуют наличие у исследуемого комплекса противоопухолевой активности. Количественная ее оценка возможна при проведении систематических исследований с использованием других доз препарата и вариантов введения.