| ДонНТУ | Портал магистров | Биография | Автореферат | Библиотека | Ссылки | Отчет о поиске |
Один из интереснейших продуктов коксохимического производства – индол – является ключевым исходным продуктом для получения ценных промышленных продуктов – стимуляторов роста растений (гетероауксин 1, индолилмасляная кислота 2) и многих исходных соединений тонкого органического синтеза. Соединения индола входят в состав многих природных веществ и обладают широким спектром физиологического действия. К этому ряду соединений относятся, например, незаменимая аминокислота – триптофан, индольные антибиотики глиотоксин, индолмицин, аплисинопсины, алкалоиды ряда гармана и другие. Многие лекарственные препараты являются производными индола – резерпин, индометацин, арбидол и т.д. Одним из путей квалифицированного использования индола как вторичного продукта коксохимического производства является получение на его основе ряда производных, перспективных для развития химии азотистых гетероциклов.
Как показали наши исследования, такими производными индола являются индолил-3-уксусная кислота 1, ее эфиры и нитрил, а также соответствующие 2-оксоалкильные и циклоалкильные производные индола 3-5, для получения которых мы использовали как известные методы, так и новые подходы. Доступные благодаря этим разработкам производные индола были введены в реакцию кислотно-катализируемой гетероциклизации, что позволило получить соответствующие индоло[2,3-с]пирилиевые и индоло[2,3-с]-1,4-оксазиниевые соли 6-8 и исследовать их превращения при взаимодействии с различными азотистыми нуклеофилами. Результатом превращений индолопирилиевых солей являются производные индола, индоло[2,3-с]пиридина, индоло[2,3-с]хинолина, карбазола, тетрагидробензо[с]карбазола, индоло[2,3-с]пиразина – соединения, актуальные в плане использования их биологической активности. Важнейшей из препаративных реакций пирилиевых солей является их рециклизация при взаимодействии с аммиаком. Рециклизация индоло[2,3-с]пирилиевых и солей 6 и 7 при действии аммиака в спирте или ацетата аммония в уксусной кислоте приводит к три- и тетрациклическим производным β-карболина, среди которых найдены активные в отношении действия на центральную нервную систему соединения со свойствами антидепрессантов и нейропротекторов. Рециклизация индоло[2,3-с]-1,4-оксазиниевых солей аммиаком приводит к производным индоло[2,3-а]пиразина – структурным аналогам известного препарата пиразидол. Система индолопиразина лежит в основе многих природных соединений, например, антибиотика глиотоксина.
В связи с изучением подходов к синтезу и систематического исследования биологической активности тетрациклических производных β-карболина совместно с кафедрой фармакологии Донецкого медуниверситета нами создан активнейший ноотропный препарат, который после завершения всех доклинических исследований и проведения двух фаз клинических испытаний под названием «карбацетам» разрешен Фармакологическим комитетом Минздрава Украины для применения в качестве ноотропного средства. По антиамнестической активности в 100 раз превосходит пирацетам, а по антигипоксической – в 29-35 раз. Препарат рекомендован в Украине и России как стресс-протективное средство, обладающее антиамнестическим, антигипоксическим, противотревожным и противошоковым действием. Карбацетам представляет собой гидрохлорид 3,3,6-триметил-1,2,3,4-тетрагидроиндоло[2,3-с]хинолин-1-она. Таким образом, нами показана перспективность использования производных индола в тонком органическом синтезе для поиска новых высокоактивных препаратов.
| ДонНТУ | Портал магистров | Биография | Автореферат | Библиотека | Ссылки | Отчет о поиске |